Fragestellung: Sepsis ist eine lebensbedrohliche Wirtsreaktion auf eine Infektion die zum Multiorganversagen (MOV) führen kann. Basierend auf der Bedeutung einer überschießenden Immunantwort und dem Verbrauch protektiver Plasmafaktoren (z.B. vWF-spaltende Protease) an der Pathogenese des MOV hypothetisierten wir, dass eine therapeutischer Plasmapherese (TPE) gegen Spenderplasma in der frühen Krankheitsphase positive Effekte haben könnte. TPE kombiniert dabei 2 Strategien in einer Behandlung: 1) Entfernung schädigender zirkulierender Moleküle und 2) Ersatz verbrauchter protektiver Plasmaproteine. Wir untersuchten TPE als Add-On im frühen septischen Schock im Hinblick auf Surrogatendpunkte der Effizienz, sowie Machbarkeit eines multizentrischen RCTs. 
Methodik: In 12 Monaten haben wir 24 Patienten mit einem frühen (Schock < 12h) und besonders schweren (Noradrenalin (NA) > 0.4 g/kg/min) septischen Schock eingeschlossen. TPE wurde einmalig binnen 4 h durchgeführt. Es wurden longitudinal klinische, biochemische und Outcome Parameter erfasst. Außerdem wurden Plasmaproben vor und nach der TPE zur ex vivo Stimulation von Endothelzellen (EZ) von gewonnen und Untersuchungen zur Permeabilität durchgeführt (Immunfluoreszenz und Echtzeit-Widerstandsmessungen (TER)). 
Ergebnisse: Es traten keine TPE-assoziierten Nebenwirkungen auf. TPE führte zu einer raschen hämodynamischen Stabilisierung (NA: 0.82 (0.61-1.17) vs. 0.56 (0.41-0.78) g/kg/min, p=0.0002) obwohl die Flüssigkeitsbilanz – möglicherweise über Reduktion des Kapillarlecks - positiv beeinflusst wurde (-6h: 3,411 (2,295-4,933) mL vs. +6h: 2,190 (1,431-4,060) mL, p=0.007) und inflammatorische Zytokine sowie zirkulierende Permeabilitäsfaktoren reduziert wurden. Gleichzeitig wurden verbrauchte protektive Plasmaproteine erhöht. Die tatsächlich beobachte 28-Tage Mortalität war mit 65% deutlich niedriger als die APACHE-II vorhergesagte Mortalität (91.1%). 
Stimulation von EZ mit Plasma vor TPE führte zu einem Zusammenbruch der Gefäßbarriere, wohingegen Plasma derselben Patienten nach TPE keine Endothelveränderungen auslöste. 
Zusammenfassung: Der Einschluss hochkatecholaminpflichtiger Patienten in einer frühen Sepsisphase scheint machbar und sicher zu sein. Wir sahen zudem eine rasche hämodynamische Stabilisierung sowie Veränderungen an Surrogatendpunkte der Effizienz. Eine kontrollierte Studie mit klinisch relevanten Endpunkten ist aktuell in der Begutachtung und soll im kommenden Jahr in Deutschland starten.

01 - Therapeutische Plasmapherese als adjuvante Therapiestrategie im refraktären septischen Schock