Fragestellung: Der Rezeptor Plexin C1 befindet sich auf zahlreichen Immunzellen wie B- und T-Zellen (1) und reguliert u.a. die Aktivierung von Monozyten und Makrophagen (2). In der polymikrobiellen Sepsis ist Rolle von Plexin C1 allerdings bisher spärlich untersucht.

Methodik: Die Tierversuchsgenehmigung des RP Tübingen lag vor. Durch Ligation und Perforation des Caecums (CLP) wurde im murinen Tiermodell an PlexinC1-Knockout–Mäusen (PlxC1 -/-) und Littermate-Kontrollen eine polymikrobielle Sepsis induziert. Die Überlebensrate der Gruppen wurde über 7 Tage untersucht. 24 Stunden nach CLP wurde die peritoneale Lavage der Tiere entnommen. Die Bakterienlast darin wurde via Ausstrich, die Zytokinlast via ELISA ermittelt. Aus dem darin befindlichen Protein wurden ein Antikörper Array und Western-Blot-Analysen durchgeführt, um eine Analyse zellulärer Signalwege durchzuführen. In vitro Untersuchungen an Peritonealmakrophagen wurden zur Beurteilung der Rolle von Plexin C1 bei Stimulation mit Danger Associated Molecular Patterns (DAMPs) und Bakterien durchgeführt.

Ergebnisse: Das Fehlen von Plexin C1 wirkt sich signifikant nachteilig auf das Überleben bei polymikrobieller Sepsis aus. 24 Stunden nach Induktion der Sepsis sind Bakterien- und Zytokinlast in der Peritoneallavage bei PlxC1-/- erhöht. Die zelluläre pathway Analyse ergab bei PlxC1-/- eine stärkere Aktivität der zellulären Reaktion auf die Bindung des gramnegativen Zellwandbestandteils LPS an den Toll-like-Rezeptor 4 (TLR). Intrazellulär kam es zur verstärkten Aktivierung sowohl apoptotischer als auch pyroptotischer Caspasen. Die in vitro Ergebnisse an peritonealen Makrophagen zeigen ebenso eine veränderte inflammatorische Zytokinproduktion der PlxC1-/-- Zellen bei Stimulation mit LPS und LPS-haltigen Bakterien.

Schlussfolgerungen: Plexin C1 moduliert bei polymikrobieller Sepsis die Immunantwort und fördert die bakterielle Clearance. Eine Repression von Plexin C1 führt dabei zu einem signifikant schlechteren Überleben. Eine Beeinflussung von Plexin C1 könnte sich als neuer Therapieansatz in der Sepsis erweisen.

1.	König K et al., European Journal Immunology. 2014 2. Takamatsu H et al., Cellular & Molecular Immunology. 2010

06 - Plexin C1 beeinflusst das Überleben während einer polymikrobiellen Sepsis