Fragestellung: Niedrige Serum Spiegel, des für die endotheliale Schranke essentiellen Sphingosine-1-Phosphat (S1P), sind in der Sepsis mit dem Schweregrad der Sepsis assoziiert; S1P ist ein sensitiver diagnostischer Marker der Sepsis. Die Träger des S1P im Plasma sind High-density lipoprotein (HDL) sowie Serum Albumin. Es ist bislang unklar, ob ein Verlust des HDL (HDL-S1P) oder des Albumin (A-S1P) gebundenen S1P zum Verlust beiträgt, oder ob sich der Verlust mit der akuten Veränderung der Trägermoleküle erklären lässt.
Methodik: Das Plasma von 100 Patienten bei Ihrer ICU Aufnahme wurde untersucht. Die Kohorte wurde zuvor beschrieben. Die sekundäre Analyse erfolgte an 20 Patienten nach einer OP, 63 Sepsis Patienten sowie 17 Patienten im septischen Schock. Die S1P Fraktionen wurden nach Lipoproteinfraktionierung massenspektroskopisch (LC-MS/MS) bestimmt. HDL, Albumin sowie die Fraktionen, HDL-S1P und A-S1P, wurde mit dem Schweregrad der Erkrankung, dem Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score und anderen Outcome Parametern assoziiert.
Ergebnisse: Plasma-S1P Spiegel war im septischen Patienten reduziert und korrelierten signifikant mit dem SOFA Score. Patienten in der oberen SOFA Quartile hatten die niedrigsten S1P Spiegel im Plasma. Von den Trägern des S1P, HDL und Albumin, korrelierte hingegen nur das HDL invers mit dem SOFA score, Albumin hingegen nicht. Es erfolgte daraufhin eine Analyse der relativen Verteilung des S1P Verlustes: HDL-S1P bezogen auf das HDL (HDL- S1P:HDL Ratio) sowie A-S1P bezogen auf Albumin (A-S1P:Albumin Ratio). Die HDL-S1P:HDL Ratio blieb unverändert und war nicht mit dem Schweregrad der Erkrankung assoziiert. Die A- S1P:Albumin Ratio hingegen war signifikant reduziert und korrelierte gut mit den klinischen Parametern: SOFA, Volumen Ersatz und Markern der Entzündung.
Schlussfolgerung: Reduzierte Plasma-S1P Spiegel im septischen Patienten sind mit einem Organversagen eng assoziiert. HDL-S1P und A-S1P tragen beide zu dem Verlust des Gesamt- S1P bei. Dies scheint bei HDL-S1P jedoch an einem Verlust des Trägerproteins zu liegen, die Bindung des S1P am HDL bleibt bestehen, während dies bei Albumin gebundenem S1P nicht so erscheint. Der Verlust des A-S1P ist damit überproportional zum Verlust des Trägermoleküls Albumin. Möglicherweise trägt damit das A-S1P zu einem möglichen Funktionsverlust des Albumin in der Sepsis bei und könnte einen neuen Therapieansatz darstellen, wobei die Mechanismen hierbei noch ungeklärt sind.

07 - Der selektive Verlust von Albumin gebundenem Sphingosine-1-Phosphat (S1P) ist mit dem septischen Organversagen assoziiert