Dado el alto impacto social y económico de la enfermedad de Alzheimer, el desarrollo de nuevos fármacos para su tratamiento ha cobrado especial relevancia en los últimos años. El diseño de potenciales fármacos requiere considerar el carácter multifactorial que exhibe esta patología. En este sentido, la estrategia multitarget, a través del diseño y síntesis de compuestos híbridos ha surgido como una alternativa que permite alta versatilidad para la obtención de potenciales candidatos.  De acuerdo con lo anterior, se ha diseñado una serie homóloga de compuestos híbridos basados en los elementos farmacofóricos de la rivastigmina (inhibidor de acetilcolinesterasa) donde, de manera simultánea se incluye la estructura de la 8-hidroxiquinaldina (agente proquelante) y a través de un enlazador hidrolizable se ha incorporado el núcleo de amantadina (predecesor de la memantina, medicamento neuroprotector). La síntesis de estos compuestos se ha realizado en cuatro etapas sintéticas, utilizando reacciones clásicas en una estrategia lineal. De manera complementaria se realiza la predicción de algunas propiedades farmacocinéticas y finalmente, a través de softwares de libre acceso se realiza el cálculo de la afinidad de cada compuesto por receptores de canal abierto (tipo receptor N-metil-D-aspartato) y  por enzimas colinérgicas (Acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa) como parámetros indicativos de su potencial uso como fármacos en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Híbridos multitarget inspirados en rivastigmina y memantina: diseño, síntesis y estudios in silico de su potencial efecto como agentes contra la enfermedad de Alzheimer

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